De första 1000 dagarna: Att lägga grunden för livslång hälsa

Sammanfattning

  • De första 1000 dagarna är definierade från befruktning till 2-3 års ålder
  • Det är ett viktigt tidsfönster där vi lägger grunden för vårt immunsystem, vår ämnesomsättning och vår kognition - för hela livet
  • Tarmmikrobiomet är den samling mikrober som finns i vår tarm. Under de första levnadsåren spelar den en avgörande roll för den livslånga hälsan
  • Årtionden av forskning har kopplat obalanser i tarmmikrobiomet till många vanliga symtom i barndomen, som kolik, förstoppning, reflux och eksem
  • Obalans i tarmmikrobiomet har också förknippats med en högre sannolikhet för astma, allergi och fetma senare i livet
  • Varför uppstår obalanser i tarmfloran? Vissa händelser kan störa tarmmikrobiomet, t.ex. förlossning med kejsarsnitt, antibiotika och modersmjölksersättning. Men de kan också uppstå oberoende av dessa händelser
  • Hur vanligt är det med obalanser i tarmen? En nyligen genomförd studie i USA visade att 90% av alla spädbarn i USA saknar tarmmikrober som är förknippade med immunförsvaret
  • Kan vi göra något åt det? Den goda nyheten är att mikrobiomet är dynamiskt och kan påverkas av många faktorer i vår livsstil, t.ex. kost, näringsintag, probiotiska och prebiotiska tillskott och miljöexponering.
  • Vad innebär det för mig som förälder? Du har möjlighet att lära dig enkla åtgärder som potentiellt kan påverka ditt barns hälsa positivt för livet, baserat på den senaste vetenskapen, samt att upptäcka ditt barns tarmmikrobiom från ett avföringsprov.

En stor del av vår allmänna hälsa är kopplad till tarmen. Och det finns en specifik tidsperiod då tarmhälsan är extra viktig - de första 1000 dagarna i livet. I den här artikeln går vi igenom varför denna speciella period har så stor betydelse.

Låt oss börja från början.‍

De första 1000 dagarna: att lägga grunden för livslång hälsa

Med de första 1000 dagarna avses den kritiska perioden från graviditet (befruktning) till barnets andra eller tredje födelsedag [1], en tid av betydande tillväxt och utveckling av metaboliska, endokrina, neurala och immunologiska system. 

Denna period betraktas som ett fönster av möjligheter för hälsan eftersom det är då som tarmfloran, det vill säga de mikrober som lever i matsmältningskanalen, etableras och mognar. Tarmmikrobiomet spelar en avgörande roll för att stödja utvecklingen av dessa system. Under dessa tidiga år är mikrobiomet mycket anpassningsbart och kan påverkas av olika faktorer som kost, probiotika, prebiotika och andra interventioner. Dessa modifieringar kan främja en sund tillväxt och utveckling och lägga grunden för livslång hälsa [1],[2].

Ett väletablerat tarmmikrobiom under de första 1000 dagarna stöder viktiga utvecklingsprocesser, bland annat [1]:

  • Immunförsvaret. En stor del av vårt immunförsvar finns i tarmen och under det första levnadsåret hjälper vissa bakteriearter till att träna och reglera immunförsvaret med långvariga effekter [3],[4]. Det är därför som tarmfloran tidigt i livet kan påverka risken för allergier, astma och andra inflammatoriska sjukdomar;
  • Hjärna och kognition. Tarmen och hjärnan är sammankopplade genom tarm-hjärna-axeln, ett kommunikationsnätverk som kopplar samman hjärnan med tarmen [5]. Hos spädbarn och barn påverkar sammansättningen av tarmmikrobiomet hjärnans utveckling och kognitiva funktioner [6]. Vissa tarmbakterier producerar signalsubstanser som serotonin, som påverkar humöret och den kognitiva förmågan [5]. Tillstånd som ASD och ADHD har också förknippats med olika profiler i tarmmikrobiomet [5],[7];
  • Metabolism. Tarmmikrobiomet spelar en avgörande roll för hur vi smälter maten och utvinner näringsämnen. Den hjälper till att bryta ned komplexa kolhydrater och fibrer och producerar kortkedjiga fettsyror (SCFA) som fungerar som energikällor och har antiinflammatoriska egenskaper [8],[9]. Störningar kan leda till obalanser i ämnesomsättningen och potentiellt öka risken för fetma och andra ämnesomsättningssjukdomar som diabetes [10],[11];
  • Endokrina systemet. Tarmmikrobiomet samverkar med det endokrina systemet och påverkar hormonproduktionen och hormonregleringen [12]. Detta samspel är avgörande för tillväxt, stressrespons och energibalans [7];
  • Och mycket mer. Tarmmikrobiomet påverkar många andra system i kroppen, bland annat hjärthälsa, hudhälsa och benutveckling. Den hjälper till att syntetisera K-vitamin, skyddar mot patogener och upprätthåller tarmbarriärens integritet, vilket hindrar skadliga ämnen från att komma in i blodomloppet [13], [14], [15].

Med tanke på tarmflorans avgörande roll är förändringar i tarmfloran tidigt i livet förknippade med bestående hälsoeffekter, vilket kan leda till olika långvariga sjukdomstillstånd [16],[17].

Vill du veta mer om Alba och barns tarmhälsa? Delta i våra veckovisa Instagram-lives med experter inom barnhälsa.

Tarmmikrober: programmerare för god hälsa

Tarmmikrobiomet, ett viktigt ekosystem inom oss, hyser ett stort antal mikrober och i synnerhet bakterier:

  • Symbionter. Nyttiga mikrober som stöder vår hälsa genom att hjälpa till med matsmältningen, producera viktiga näringsämnen och skydda mot skadliga patogener [18].
  • Patobionter. Skadliga bakterier som kan orsaka sjukdomar eller är förknippade med sjukdomar, särskilt när deras balans störs eller de växer för mycket [19].
  • Kommensaler. Mikrober som vanligtvis lever ofarligt inom oss men som kan bli problematiska om deras känsliga balans störs [20].


Varje bakteriestam eller bakterieart spelar en unik roll för vår hälsa och bidrar på olika sätt [21],[22]:

  • Hjälper matsmältningen: Hjälper till att bryta ner maten och absorbera näringsämnen [16].
  • Producerar essentiella föreningar: Syntetiserar vitaminer och kortkedjiga fettsyror (SCFA) som är avgörande för vår hälsa [8],[13].
  • Träning av immunförsvaret: Immunförsvaret lär sig att skilja mellan skadliga och ofarliga ämnen, vilket minskar risken för allergier och autoimmuna sjukdomar [4].
  • Bekämpar sjukdomar: Konkurrerar med och hämmar tillväxten av patogena bakterier, vilket skyddar mot infektioner [19].
  • Ökar motståndskraften: Förbättrar kroppens totala motståndskraft mot stressfaktorer i miljön och främjar välbefinnandet [5].
  • Upprätthåller barriärfunktionen: Stärker tarmbarriären och hindrar skadliga ämnen från att komma in i blodomloppet. Främjar produktionen av slem och tight junction-proteiner som tätar tarmslemhinnan [23].
  • Producerar neurotransmittorer: Producerar neurotransmittorer och neuromodulatoriska metaboliter som serotonin, GABA, katekolaminer och dopamin, som spelar en nyckelroll i regleringen av humör, ångest och kognition [5].

När ett barn börjar äta fast föda är det i allmänhet så att ju rikare mångfald av dessa nyttiga bakterier, desto bättre rustade är vi att upprätthålla det allmänna välbefinnandet och förebygga sjukdomar.

Man skulle kunna säga att dessa små mikrober programmerar oss till god hälsa. Men det är inte vilka mikrober som helst som duger - det handlar om att få rätt kombination vid rätt tidpunkt. Tarmmikrobiomet går från noll till vuxenliknande sammansättning under de första levnadsåren och ordningen i vilken mikroberna koloniserar tarmen spelar roll. Till exempel är bakterier som interagerar med immunsystemet mycket viktiga under de första 6 levnadsmånaderna, medan mångfald blir mycket viktigt efter introduktionen av fast föda [24]. 

De allra första mikroberna som lever i våra kroppar förändrar först miljön i spädbarnets tarm, så att nästa mikrob kan flytta in. De skapar en infrastruktur som de andra kolonisatörerna kan bygga vidare på. Och den här processen börjar redan vid födseln. Det är här de första 1000 dagarna kommer in i bilden. De första två till tre åren av ditt barns liv är avgörande för att utveckla ett hälsosamt tarmmikrobiom och denna period är fylld av flera händelser som på ett betydande sätt formar dess utveckling.

Sambandet mellan tarmmikrobiomet och hälsotillstånd

I ett idealiskt tillstånd lever våra tarmbakterier i harmoni och bidrar till vår hälsa. Det är dock inte ovanligt att vissa arter dominerar, vilket leder till obalanser som kan bidra till obehag eller sjukdom. 

Nästan 55% av alla spädbarn upplever symtom relaterade till tarmen under sina första 6 levnadsmånader, vilket ofta är stressande för en familj med ett nyfött eller litet barn [25],[26]. Det kan till exempel handla om förstoppning, kolik, reflux eller diarré. Ofta leder dessa symtom till att barnet gråter och inte sover ordentligt, vilket får konsekvenser för hela familjens välbefinnande. Om du har upplevt något av dessa tillstånd förstår vi dig - det kan vara otroligt utmanande och kännas överväldigande. Kom ihåg att du inte är ensam på den här resan. Många familjer går igenom liknande problem, och att söka stöd och få kunskap kan göra en stor skillnad.

Ny forskning har kopplat dessa vanliga barndomssymtom till obalanser i tarmmikrobiomet, inklusive:

  • Kolik [27],[28].
  • Förstoppning [29].
  • Uppstötningar och reflux [30].
  • Diarré [31].
  • Sömnstörningar [32].

Flera studier har till exempel visat att barn med kolik har en annan sammansättning av tarmmikrobiom än barn som inte har kolik. Alba Healths medgrundare Willem de Vos, en forskare med över 800 publikationer inom detta område, visade att barn med kolik uppvisar lägre mångfald och stabilitet i tarmmikrobiomet än barn som inte har kolik under de första levnadsveckorna. 

Tarmmikrobiomets påverkan sträcker sig bortom den omedelbara hälsan, och det har förknippats med flera kroniska sjukdomar senare i livet [16], t.ex:

  • Astma [33].
  • Atopisk dermatit / eksem [34].
  • Allergier [34],[35].
  • Diabetes [11],[36],[37].
  • Fetma [10].

Dessa tillstånd är ofta kroniska, vilket innebär att de kan kvarstå hela livet och potentiellt begränsa en persons livskvalitet. Om du har upplevt något av dessa tillstånd vet vi hur stressande de kan vara - i synnerhet kan matallergier och eksem få spädbarn och småbarn att gråta och begränsa deras förmåga att sova ordentligt. Kroniska sjukdomar blir allt vanligare i västvärlden, och i USA har över 40 procent av barnen i skolåldern minst en kronisk sjukdom [38].

Hur vanligt är det med obalanser i tarmen?

År 2022 visade Stanford Medicine att en bakterie som är viktig för immunförsvaret, Bifidobacterium infantis, saknas hos mer än 90% av alla barn som föds i USA [39]. Forskare är oroade över att denna förlust av bakterier kan innebära ökande fall av tillstånd som är vanliga i den industrialiserade världen, såsom kronisk inflammation.

Forskare från Stanford Medicine och deras kollegor fann att denna viktiga bakterie i början av livet försvinner i takt med industrialiseringen. Det är möjligt att de senaste generationernas höga antibiotikaanvändning och ändrade matnings- och förlossningsrutiner har förändrat barnets tarmmikrobiom. 

Varför uppstår obalanser i tarmmikrobiomet?

Vad är det då som mer specifikt påverkar barnets tarmflora? Det finns många faktorer som har förknippats med förändringar i tarmfloran hos spädbarn: 

  • Faktorer hos modern: Moderns kost, vaginala mikrobiota, antibiotikaanvändning under graviditeten och rökvanor har en betydande inverkan på spädbarnets mikrobiom och skapar förutsättningar för deras hälsa [16],[40],[41].
  • Förlossningssätt: Vaginala förlossningar underlättar överföringen av moderns mikrober, medan kejsarsnitt introducerar en annan uppsättning initiala mikrober [42].
  • Antibiotika: Antibiotika kan störa tarmmikrobiomet genom att eliminera nyttiga bakterier tillsammans med skadliga, vilket kan leda till obalans i den mikrobiella mångfalden [40],[43].
  • Typ av utfodring: Amning ger nyttiga bakterier och prebiotika (oligosackarider från bröstmjölk) som främjar ett hälsosamt mikrobiom, medan modersmjölksersättning kan leda till en annan mikrobiell sammansättning [40],[44].
  • Introduktion av fast föda: Introduktionen av fast föda och variationen i den föda som barnet äter har en betydande inverkan på sammansättningen och mångfalden i tarmens mikrobiom [40],[45].
  • Exponering för miljöfaktorer: Interaktion med husdjur, syskon och exponering för naturliga miljöer kan diversifiera spädbarnets mikrobiom [45],[46].
  • Andra mediciner: Andra mediciner än antibiotika, t.ex. syrahämmande läkemedel eller vissa smärtstillande medel, kan också påverka tarmfloran [47].
  • Genetisk predisposition: Spädbarnets genetiska uppsättning kan påverka sammansättningen av dess tarmmikrobiom, vilket påverkar hur kroppen interagerar med och stöder olika mikrobiella arter [45],[48].

Proaktiva åtgärder för att främja en hälsosam tarm

Med detta sagt - de 1000 första dagarna innebär stora möjligheter! Under denna tidsperiod kan åtgärder för att stärka tarmfloran ha positiva effekter för hela livet.

Om du som förälder är medveten om betydelsen av ditt barns tarmmikrobiom och dess inverkan på hälsan kan du vidta proaktiva åtgärder för att främja ett friskt tarmsystem hos ditt barn. Även om vissa händelser tidigt i livet ligger utanför vår kontroll, kan vi genom att förstå de faktorer som formar tarmmikrobiomet fatta välgrundade beslut för att stödja vårt barns välbefinnande från födseln till småbarnsåldern och därefter. 

Det var därför vi startade Alba Health - för att hjälpa dig att upptäcka ditt barns tarmmikrobiom och lära dig enkla steg som du kan ta för att förbättra din familjs hälsa när det är som viktigast. Vår metod bygger både på analys av tarmmikrobiomet och på en bedömning av familjens livsstil med hjälp av ett livsstilsformulär.

Ordlista:

  • Mikrob: ett samlingsbegrepp för mikroorganismer som bakterier, svampar och virus
  • Mikrobiota: de mikrober som finns på en viss plats, t.ex. i tarmen
  • Mikrobiom: ursprungligen de kollektiva mikrobiella genom som styr mikrobernas funktion, men används numera också för att beskriva mikrobiotan och dess aktivitet i en specifik miljö [49].
  • Metagenom: det samlade genetiska materialet (DNA) som erhålls från ett prov
  • Metagenomisk sekvensering: är en teknik som används för att analysera det genetiska materialet från ett helt samhälle av mikroorganismer i ett prov. Detta är den teknik som Alba Health använder för att analysera tarmmikrobiomet från ett avföringsprov.

Skriven av: Alba Health Team

Vetenskapligt granskad av: Nikola Daskova, PhD

Referenser

[1] R. C. Robertson, A. R. Manges, B. B. Finlay och A. J. Prendergast, "The Human Microbiome and Child Growth - First 1000 Days and Beyond", Trends Microbiol, vol. 27, nr 2, s. 131-147, 2019, doi: 10.1016/j.tim.2018.09.008.

[2] A. Likhar och M. S. Patil, "Importance of Maternal Nutrition in the First 1,000 Days of Life and Its Effects on Child Development: A Narrative Review", Cureus, vol. 14, nr 10, s. 8-13, 2022, doi: 10.7759/cureus.30083.

[3] S. P. Wiertsema, J. van Bergenhenegouwen, J. Garssen och L. M. J. Knippels, "The interplay between the gut microbiome and the immune system in the context of infectious diseases throughout life and the role of nutrition in optimizing treatment strategies", Nutrients, vol. 13, nr. 3, s. 1-14, 2021, doi: 10.3390/nu13030886.

[4] B. M. Henrick et al, "Bifidobacteria-mediated immune system imprinting early in life", Cell, vol. 184, nr 15, s. 3884-3898.e11, 2021, doi: 10.1016/j.cell.2021.05.030.

[5] J. F. Cryan et al, "The microbiota-gut-brain axis", Physiol. Rev., vol. 99, nr. 4, s. 1877-2013, 2019, doi: 10.1152/physrev.00018.2018.

[6] E. Sherwin, K. V. Sandhu, T. G. Dinan och J. F. Cryan, "May the Force Be With You: The Light and Dark Sides of the Microbiota-Gut-Brain Axis in Neuropsychiatry", CNS Drugs, vol. 30, nr 11, s. 1019-1041, 2016, doi: 10.1007/s40263-016-0370-3.

[7] J. F. Cryan och T. G. Dinan, "Mind-altering microorganisms: The impact of the gut microbiota on brain and behaviour", Nat. Rev. Neurosci. vol. 13, nr 10, s. 701-712, 2012, doi: 10.1038/nrn3346.

[8] J. Tan, C. McKenzie, M. Potamitis, A. N. Thorburn, C. R. Mackay och L. Macia, The Role of Short-Chain Fatty Acids in Health and Disease, 1:a upplagan, vol. 121. Elsevier Inc, 2014. doi: 10.1016/B978-0-12-800100-4.00003-9.

[9] K. Korpela, "Kost, mikrobiota och metabolisk hälsa: Trade-Off Between Saccharolytic and Proteolytic Fermentation", Annu. Rev. Food Sci. Technol. vol. 9, nr. December 2017, s. 65-84, 2018, doi: 10.1146/annurev-food-030117-012830.

[10] M. Kalliomäki, M. C. Collado, S. Salminen och E. Isolauri, "Early differences in fecal microbiota composition in children may predict overweight", Am. J. Clin. Nutr.", vol. 87, nr. 3, pp. 534-538, 2008, doi: 10.1093/ajcn/87.3.534.

[11] M. Bélteky, P. L. Milletich, A. P. Ahrens, E. W. Triplett och J. Ludvigsson, "Infant gut microbiome composition correlated with type 1 diabetes acquisition in the general population: the ABIS study", Diabetologia, vol. 66, nr 6, s. 1116-1128, 2023, doi: 10.1007/s00125-023-05895-7.

[12] G. Clarke, R. M. Stilling, P. J. Kennedy, C. Stanton, J. F. Cryan och T. G. Dinan, "Minireview: Tarmens mikrobiota: The neglected endocrine organ", Mol. Endocrinol. vol. 28, nr 8, s. 1221-1238, 2014, doi: 10.1210/me.2014-1108.

[13] J. G. LeBlanc, C. Milani, G. S. de Giori, F. Sesma, D. van Sinderen och M. Ventura, "Bacteria as vitamin suppliers to their host: A gut microbiota perspective", Curr. Opin. Biotechnol. vol. 24, nr 2, s. 160-168, 2013, doi: 10.1016/j.copbio.2012.08.005.

[14] W. M. De Vos, H. Tilg, M. Van Hul och P. D. Cani, "Gut microbiome and health: Mechanistic insights", Gut, s. 1020-1032, 2022, doi: 10.1136/gutjnl-2021-326789.

[15] R. E. Moore och S. D. Townsend, "Temporal development of the infant gut microbiome", Open Biol. vol. 9, nr 9, 2019, doi: 10.1098/rsob190128.

[16] A. Sarkar, J. Y. Yoo, S. V. O. Dutra, K. H. Morgan och M. Groer, "The association between early-life gut microbiota and long-term health and diseases", J. Clin. Med.", vol. 10, nr. 3, s. 1-24, 2021, doi: 10.3390/jcm10030459.

[17] M. C. Arrieta, L. T. Stiemsma, N. Amenyogbe, E. Brown och B. Finlay, "The intestinal microbiome in early life: Health and disease", Front. Immunol.", vol. 5, nr. AUG, s. 1-18, 2014, doi: 10.3389/fimmu.2014.00427.

[18] T. S. Postler och S. Ghosh, "Understanding the Holobiont: How microbial metabolites affect human health and shape the immune system", Cell Metab., vol. 26, nr 1, s. 110-130, 2017, doi: 10.1016/j.cmet.2017.05.008.

[19] N. Rolhion och B. Chassaing, "When pathogenic bacteria meet the intestinal microbiota", Philos. Trans. R. Soc. B Biol. Sci., vol. 371, nr 1707, 2016, doi: 10.1098/rstb.2015.0504.

[20] A. J. Macpherson och N. L. Harris, "Interactions between commensal intestinal bacteria and the immune system", Nat. Rev. Immunol. vol. 4, nr 6, s. 478-485, 2004, doi: 10.1038/nri1373.

[21] N. Ottman, H. Smidt, W. M. de Vos och C. Belzer, "The function of our microbiota: who is out there and what do they do?", Front. Cell. Infect. Microbiol. vol. 2, nr. August, s. 104, 2012, doi: 10.3389/fcimb.2012.00104.

[22] K. Hou et al, "Microbiota in health and diseases", Signal Transduct. Target. Ther.", vol. 7, nr 1, 2022, doi: 10.1038/s41392-022-00974-4.

[23] P. Paone och P. D. Cani, "Mucusbarriär, muciner och tarmmikrobiota: The expected slimy partners?", Gut, vol. 69, nr 12, s. 2232-2243, 2020, doi: 10.1136/gutjnl-2020-322260.

[24] A. L. Thompson, A. Monteagudo-Mera, M. B. Cadenas, M. L. Lampl och M. A. Azcarate-Peril, "Milk- and solid-feeding practices and daycare attendance are associated with differences in bacterial diversity, predominant communities, and metabolic and immune function of the infant gut microbiome", Front. Cell. Infect. Microbiol. vol. 5, nr. FEB, s. 1-15, 2015, doi: 10.3389/fcimb.2015.00003.

[25] G. Iacono et al, "Gastrointestinala symtom i spädbarnsåldern: A population-based prospective study", Dig. Liver Dis., vol. 37, nr 6, s. 432-438, 2005, doi: 10.1016/j.dld.2005.01.009.

[26] Y. Vandenplas, B. Hauser och S. Salvatore, "Functional Gastrointestinal Disorders in Infancy: Impact on the Health of the Infant and Family", Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. vol. 22, nr. 3, s. 207-216, 2019, doi: https://doi.org/10.5223/pghn.2019.22.3.207.

[27] K. Korpela et al, "Microbiome of the first stool after birth and infantile colic", Pediatr. Res., vol. 88, nr. 5, s. 776-783, 2020, doi: 10.1038/s41390-020-0804-y.

[28] C. De Weerth, S. Fuentes, P. Puylaert och W. M. De Vos, "Intestinal microbiota of infants with colic: Development and specific signatures", Pediatrics, vol. 131, nr 2, 2013, doi: 10.1542/peds.2012-1449.

[29] J. G. de Moraes, M. E. F. de A. Motta, M. F. de S. Beltrão, T. L. Salviano och G. A. P. da Silva, "Fecal Microbiota and Diet of Children with Chronic Constipation", Int. J. Pediatr.", vol. 2016, s. 1-8, 2016, doi: 10.1155/2016/6787269.

[30] X. Ye, F. Yu, J. Zhou, C. Zhao, J. Wu och X. Ni, "Analysis of the gut microbiota in children with gastroesophageal reflux disease using metagenomics and metabolomics", Front. Cell. Infect. Microbiol. vol. 13, nr. Oktober, s. 1-13, 2023, doi: 10.3389/fcimb.2023.1267192.

[31] Q. Fan et al, "Ålderns och patogenernas inverkan på tarmfloran hos spädbarn med diarré i Dalian, Kina", Can. J. Infect. Dis. Med. Microbiol. vol. 2020, 2020, doi: 10.1155/2020/8837156.

[32] S. F. Schoch et al, "From Alpha Diversity to Zzz: Interactions among sleep, the brain, and gut microbiota in the first year of life", Prog. Neurobiol. vol. 209, s. 102208, 2022, doi: 10.1016/j.pneurobio.2021.102208.

[33] M. C. Arrieta et al, "Mikrobiella och metaboliska förändringar i tidig spädbarnsålder påverkar risken för astma hos barn", Sci. Transl. Med.", vol. 7, nr. 307, 2015, doi: 10.1126/scitranslmed.aab2271.

[34] H. Wopereis, K. Sim, A. Shaw, J. O. Warner, J. Knol och J. S. Kroll, "Intestinal microbiota in infants at high risk for allergy: Effects of prebiotics and role in eczema development", J. Allergy Clin. Immunol. vol. 141, nr. 4, pp. 1334-1342.e5, 2018, doi: 10.1016/j.jaci.2017.05.054.

[35] T. Feehley, C. H. Plunkett, R. Bao och S. M. C. Hong, "Healthy infants harbor intestinal bacteria that protect against food allergy", Nat Med., vol. 25, nr. 3, s. 448-453, 2019, doi: 10.1038/s41591-018-0324-z.

[36] T. Vatanen et al, "The human gut microbiome in early-onset type 1 diabetes from the TEDDY study", Nature, vol. 562, nr 7728, s. 589-594, 2018, doi: 10.1038/s41586-018-0620-2.

[37] C. J. Stewart et al, "Temporal development of the gut microbiome in early childhood from the TEDDY study", Nature, vol. 562, nr 7728, s. 583-588, 2018, doi: 10.1038/s41586-018-0617-x.

[38] Nationell undersökning av barns hälsa, "Antal nuvarande eller livslånga hälsotillstånd, rikstäckande, ålder i 3 grupper", NSCH 2021, 2021. https://www.childhealthdata.org/

[39] Emily Moskal, "Spädbarn i industrialiserade länder förlorar en art av tarmbakterier som smälter bröstmjölk", Stanford Medicine, 2022. https://med.stanford.edu/news/all-news/2022/06/infant-gut-microbiome-breast-milk.html

[40] N. A. Bokulich, J. Chung, T. Battaglia och N. Henderson, "Antibiotics, birth mode, and diet shape microbiome maturation during early life", Sci Transl Med. vol. 8, nr. 343, s. 1-25, 2016, doi: 10.1126/scitranslmed.aad7121.

[41] M. Gómez-Martín et al, "Association between diet and fecal microbiota along the first year of life", Food Res. Int. vol. 162, nr. September, 2022, doi: 10.1016/j.foodres.2022.111994.

[42] M. G. Dominguez-Bello et al, "Leveranssättet formar förvärvet och strukturen hos den initiala mikrobiotan över flera kroppsmiljöer hos nyfödda", Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., vol. 107, nr 26, s. 11971-11975, 2010, doi: 10.1073/pnas.1002601107.

[43] K. Korpela et al, "Intestinal microbiome is related to lifetime antibiotic use in Finnish pre-school children", Nat. Commun. vol. 7, 2016, doi: 10.1038/ncomms10410.

[44] K. Fehr et al, "Breastmilk Feeding Practices Are Associated with the Co-Occurrence of Bacteria in Mothers' Milk and the Infant Gut: the CHILD Cohort Study", Cell Host Microbe, vol. 28, nr 2, s. 285-297.e4, 2020, doi: 10.1016/j.chom.2020.06.009.

[45] S. Tamburini, N. Shen, H. C. Wu och J. C. Clemente, "The microbiome in early life: Implications for health outcomes", Nat. Med., vol. 22, nr 7, s. 713-722, 2016, doi: 10.1038/nm.4142.

[46] M. B. Azad et al., "Infant gut microbiota and the hygiene hypothesis of allergic disease: impact of household pets and siblings on microbiota composition and diversity", Allergy, Asthma Clin. Immunol. vol. 9, nr 15, s. 1-9, 2013.

[47] H. Huang, J. Jiang, X. Wang, K. Jiang och H. Cao, "Exposure to prescribed medication in early life and impacts on gut microbiota and disease development", eClinicalMedicine, vol. 68, s. 102428, 2024, doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102428.

[48] E. Org, B. W. Parks, J. W. J. Joo, B. Emert, W. Schwartzman och E. Y. Kang, "Genetic and environmental control of host-gut microbiota interactions", Genome Res., vol. 25, s. 1558-1569, 2015, doi: 10.1101/gr.194118.115.Freely.

[49] G. Berg et al., "Microbiome definition re-visited: old concepts and new challenges", Microbiome, vol. 8, nr 1, s. 1-22, 2020, doi: 10.1186/s40168-020-00875-0.